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有關(guān)三向免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)理

編輯: 路逍遙 關(guān)鍵詞: 行為習(xí)慣 來(lái)源: 逍遙右腦記憶


先天性免疫又可稱(chēng)為固有免疫,非特異性免疫。個(gè)體在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中所形成的一系列防御機(jī)制,在個(gè)體出生時(shí)就具備,可對(duì)侵入的病原體迅速應(yīng)答,產(chǎn)生非特異性抗感染免疫作用,亦可參與對(duì)體內(nèi)有害或畸變細(xì)胞的清除。嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,在先天性免疫方面,主要體現(xiàn)在:血清中促吞噬因子低,吞噬細(xì)胞吞噬功能差;皮膚粘膜屏障差,易感染各種病原微生物;體液中抗菌因子補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素含量低。此種免疫在體內(nèi)起主要作用的是清除病原菌細(xì)胞、修復(fù)機(jī)體受損組織。而最新研究發(fā)現(xiàn),母乳中特有的生長(zhǎng)因子TGF-β、粘液素、γ-亞麻酸,能夠全面清除畸變以及有害細(xì)胞,快速修復(fù)被損傷的神經(jīng)細(xì)胞以及組織,加速嬰幼兒免疫系統(tǒng)的進(jìn)化。

TGF-β(生長(zhǎng)因子)一種已知的具有免疫調(diào)節(jié)作用的因子,不僅通過(guò)對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞的影響發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用,而且能夠抑制T細(xì)胞的活化與擴(kuò)增,參與多種生物過(guò)程,包括維持免疫穩(wěn)態(tài)和誘導(dǎo)自身耐受。有研究結(jié)果顯示骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的上清抑制植物血凝素刺激的T淋巴細(xì)胞的增殖,植物血凝素活化的T淋巴細(xì)胞IFN-γ的分泌,而IFN-γ是活化的THO分泌的細(xì)胞因子,促進(jìn)THO向TH1分化。此外骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞上清對(duì)植物血凝素刺激的T細(xì)胞增殖的抑制作用能夠被TGF-β抗體部分逆轉(zhuǎn),由此可見(jiàn),生長(zhǎng)因子TGF-β在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞上清的免疫機(jī)制中起著一定的作用。

MUCIN(粘液素)是覆蓋腸粘膜上皮細(xì)胞的粘液膠質(zhì),其分子結(jié)構(gòu)是一種主要由杯關(guān)細(xì)胞分泌的大分子糖蛋白,其編碼基因位于多條染色體上的不同區(qū)帶處于杯狀細(xì)胞對(duì)粘液素合成和分泌與蛋白水解性和物理性侵蝕造成的粘液素釋放進(jìn)入腸腔之間的動(dòng)力學(xué)平衡狀態(tài)。在腸腔內(nèi),粘液素部分地受到碳水化合物鏈的保護(hù)而免受蛋白質(zhì)水解作用的破壞,成為到達(dá)回腸段的內(nèi)源性蛋白質(zhì),粘液素在與腸道菌群有關(guān)的胃腸道保護(hù)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。其對(duì)呼吸道免疫系統(tǒng)的功能作用在三個(gè)方面:1、參與粘液纖毛清除呼道內(nèi)特殊物質(zhì)的功能;2、作為抗菌物質(zhì),抑制致病菌的生長(zhǎng)與繁殖;作為吸入空氣的濕化劑,防止過(guò)量的水分從氣道表面丟失。另外它作為一種抗粘附蛋白,通過(guò)降低細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與基質(zhì)之間作用的穩(wěn)定性,阻斷細(xì)胞間的相互作用。它還可以作為一種粘附劑,作為選擇素分子的配體參與細(xì)胞的遷移,這種細(xì)胞可參與免疫調(diào)節(jié),使有害細(xì)胞毒性T細(xì)胞以非MHC分子限制方式識(shí)別、使有害細(xì)胞易于被殺傷。綜上所述,種種研究發(fā)現(xiàn),它是早期嬰幼兒呼吸道和胃腸道免疫系統(tǒng)發(fā)揮重要作用的免疫物質(zhì)。

GLA(γ-亞麻酸)主要從真菌油脂中提取GLA,它是嬰兒不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素之一,可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。嬰兒體內(nèi)由于各種酶系統(tǒng)尚未發(fā)育完全,要靠代謝亞油酸生成足量的必需脂肪酸非常困難,因而在母乳中預(yù)先形成并存在的GLA等不飽和脂肪酸,可滿(mǎn)足嬰兒的生理需要。它還具有抗革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌、抗HIV感染、抗多種炎癥、抗脂質(zhì)過(guò)氧化等方面的作用,其應(yīng)用前景非常廣泛。

獲得性免疫個(gè)體特異性識(shí)別及有選擇地清除外來(lái)的病原體,是受病原體感染或接種疫苗而獲得的免疫,獲得性免疫具有特異性、多樣性、記憶性、識(shí)別自我/非我四個(gè)明顯特征,也稱(chēng)為后天免疫,特異性免疫。主要包括主動(dòng)獲得性免疫和被動(dòng)獲得性免疫。

其主動(dòng)獲得性免疫是指在抗原的刺激下,人體的免疫系統(tǒng)對(duì)抗原作出反應(yīng),產(chǎn)生了對(duì)付該抗原的特異性抗體,以后,如果再碰到這種抗原的話(huà),抗體等免疫物質(zhì)就會(huì)主動(dòng)地去攻擊這種抗原,保護(hù)人體不受侵害。這個(gè)過(guò)程就是主動(dòng)獲得免疫的過(guò)程。而在這過(guò)程中,母乳中的乳果糖、分泌型免疫球蛋白A、乳鐵蛋白以及粘液素起著舉足輕重的作用,它們促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗體以對(duì)抗抗原,幫助寶寶加強(qiáng)抵抗力。

Lactulose(乳果糖)具有與雙歧桿菌活菌劑相似的作用,科學(xué)家對(duì)31名血液病患兒服用乳果糖前后腸道菌群以及體內(nèi)SigA含量作了比較。分析得出,服用乳果糖后,不但能刺激機(jī)體腸道內(nèi)雙歧桿菌生長(zhǎng),改善腸道微生態(tài)環(huán)境,提高腸道定植抗力,抑制致病菌的生長(zhǎng)并促進(jìn)其排除,另外它還能促進(jìn)免疫系統(tǒng)分泌SigA水平上升,增加腸道局部免疫力。

SIgA(分泌型免疫球蛋白A)是存在于鼻、咽、口腔、呼吸道、眼、胃腸道以及生殖系統(tǒng)表面粘膜上的免疫球蛋白。人體粘膜是多種病原微生物的入侵門(mén)戶(hù),約有80 %的感染發(fā)生在粘膜上。它通過(guò)阻礙粘膜與細(xì)菌和病毒的接觸從而給粘膜表面提供特殊的免疫屏障,為人體提供了第一道免疫防線(xiàn)。

最新研究表明,SIgA 功能廣泛,不僅可以中和、排斥病原體、防止細(xì)菌、病毒與粘膜結(jié)合,而且還可以促進(jìn)外分泌液中天然抗菌因子的作用。

1、中和病原體:SIgA 可有效地中和粘膜上皮內(nèi)的病原體、毒素等有害物質(zhì),捕捉粘膜內(nèi)層病原體,形成免疫復(fù)合物排出。粘附對(duì)病原體致病作用是非常重要的,SIgA 可抑制甚至阻斷病原體對(duì)粘膜的粘附,有報(bào)道SIgA 能阻斷微生物進(jìn)攻必需的粘附素從而保護(hù)上皮細(xì)胞。

2、免疫排斥:粘膜表面的SIgA 對(duì)由食物攝入和空氣吸入的某些抗原物質(zhì)具有封閉作用, 使這些抗原游離于粘膜表面不致進(jìn)入機(jī)體, 從而避免引起全身的免疫反應(yīng),減少局部過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。

3、促進(jìn)天然抗菌因子作用:SIgA 可增強(qiáng)乳肝褐質(zhì)及乳過(guò)氧化物酶系統(tǒng)對(duì)幾種粘膜病原體的抗菌作用,可通過(guò)粘膜淋巴組織增強(qiáng)抗原依賴(lài)性細(xì)胞并能武裝腔中淋巴細(xì)胞,從而提高直接殺傷能力,與分泌物中的抗菌物質(zhì)如乳鐵蛋白、溶菌酶等有協(xié)同作用。

剛出生不久的嬰兒,免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,體內(nèi)尚未具備產(chǎn)生SIgA的能力,而SIgA不能通過(guò)胎盤(pán),此時(shí)期嬰兒主要從母乳中得到SIgA,從而獲得防御外界病毒和細(xì)菌侵襲的能力。因此,有必要在嬰兒所食用的奶粉中補(bǔ)充SIgA,以幫助嬰兒提高免疫力,增強(qiáng)防病抗病的能力。

Lactoferrin(乳鐵蛋白)是一種與鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)和存儲(chǔ)有關(guān)的蛋白質(zhì),所以又稱(chēng)乳轉(zhuǎn)鐵蛋白,在人類(lèi)初乳中含量最高。乳鐵蛋白可調(diào)節(jié)血液中自由鐵離子的濃度,滲透到機(jī)體的細(xì)胞核中,繼而破壞細(xì)菌和病毒的DNA(脫氧核糖核酸),從而抑制了細(xì)菌或病毒的生長(zhǎng)繁殖,使它們失去侵害嬰兒機(jī)體的能力。深入研究發(fā)現(xiàn),乳鐵蛋白具有抗菌、抗病毒、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等功能、被認(rèn)為是一種新型的抗菌抗癌藥物和極具開(kāi)發(fā)潛力的食品添加劑。

目前,商業(yè)用的乳鐵蛋白來(lái)自牛初乳, 價(jià)格很高,盡管如此,乳鐵蛋白已在歐美商業(yè)化生產(chǎn)并用于制造母乳化嬰幼兒奶粉或其它功能性食品。商業(yè)化生產(chǎn)一般選用健康母牛分娩后5天之內(nèi)(最好3天之內(nèi))的初乳,經(jīng)脫脂、提純和干燥等加工后得到。在加工中,要求減少熱處理過(guò)程,以保持其生物活性;旌现破(3小時(shí)70℃)和噴霧干燥不會(huì)使乳鐵蛋白失活變質(zhì)。在嬰幼兒奶粉中添加高活性的乳鐵蛋白,是嬰幼兒奶粉母乳化的一個(gè)必備指標(biāo)。

被動(dòng)獲得性免疫是機(jī)體因接受外來(lái)免疫物質(zhì)從而產(chǎn)生對(duì)某種或某些疾病的免疫力,主要包括:自然獲得性被動(dòng)免疫:胎兒經(jīng)胎盤(pán)或嬰兒經(jīng)初乳從母體獲得抗體(免疫球蛋白),使嬰兒在短期內(nèi)不易感染某些傳染病。這種免疫叫做自然獲得性被動(dòng)免疫。自然被動(dòng)免疫維持的時(shí)間不長(zhǎng),因?yàn)槟溉橹谐煞值淖兓,一般在出?~6個(gè)月后隨著母乳中免疫成分的減少也就慢慢消失了。人工獲得性被動(dòng)免疫:人體經(jīng)注射抗體后所獲得的免疫叫做人工獲得性被動(dòng)免疫。這種免疫的有效期較短,一般約為2~3星期,多用于治療或暫時(shí)預(yù)防某些傳染病。因?yàn)閶胗變簷C(jī)體體質(zhì)問(wèn)題不太適宜采用人工獲得性被動(dòng)免疫,而自然被動(dòng)免疫也會(huì)因母乳供給不足甚至無(wú)法供給而中斷,而最新科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),母乳中的乳凝集素、糖巨肽在被動(dòng)免疫起著尤為重要的作用,能夠抑制、殺死有害細(xì)菌與病毒,并結(jié)合這些有害微生物所產(chǎn)生的毒素排泄出體外。

Lactadherin(乳凝集素)是母乳中與輪狀病毒交聯(lián)最強(qiáng)和抗病毒特異性最高的成分,它對(duì)降低輪狀病毒感染性腹瀉病的發(fā)病率或減輕腹瀉時(shí)的癥狀, 起到了突出的作用。輪狀病毒是引起嬰幼兒腹瀉的最常見(jiàn)病原。主要經(jīng)糞—口途徑傳播,近年來(lái)有人認(rèn)為也有經(jīng)呼吸道傳播和日常生活傳播的可能,多見(jiàn)于6~24個(gè)月的嬰幼兒。但在新生兒時(shí)期輪狀病毒感染亦很常見(jiàn)。研究表明,臍血中具有的輪狀病毒特異性抗體或接受初乳,并不能保護(hù)新生兒不發(fā)生輪狀病毒感染,這可能是造成新生兒時(shí)期感染率高的一個(gè)重要原因。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn), 母乳喂養(yǎng)兒的腹瀉病發(fā)病率較人工喂養(yǎng)兒低, 同時(shí)母乳喂養(yǎng)兒在輪狀病毒感染后腹瀉癥狀輕于人工喂養(yǎng)兒。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證乳凝集素降低輪狀病毒感染的有效性,科學(xué)家做了一系列的體外實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示。人脂肪球膜蛋白(MFGM)、牛脂肪球膜蛋白(MFGM)和牛巨大分子乳清蛋白(MMWP),這三種蛋白抗輪狀病毒的主要有效成分都是乳凝集素。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,當(dāng)?shù)鞍诐舛葹?.65mg/ml時(shí),這三種蛋白都顯著降低了輪狀病毒對(duì)細(xì)胞的感染率。而人脂肪球膜蛋白(MFGM)和牛巨大分子乳清蛋白(MMWP),隨著蛋白濃度的增加,輪狀病毒對(duì)細(xì)胞的感染率持續(xù)下降,抗病毒的效果更加明顯。從這一實(shí)驗(yàn)我們可以看出,乳凝集素對(duì)于降低輪狀病毒的感染是非常有效。

GMP(糖巨肽)是乳清蛋白中很獨(dú)特的一種,有很高含量的支鏈氨基酸、亮氨酸和纈氨酸。研究表明,糖巨肽在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能方面有很多生理功能:(1)結(jié)合霍亂和大腸桿菌所產(chǎn)生的腸毒素,國(guó)外科學(xué)家在一些細(xì)菌毒素上進(jìn)行了試驗(yàn),觀(guān)察發(fā)現(xiàn)糖巨肽能抵制大腸桿菌熱不穩(wěn)定的腸毒素LT-Ⅰ和LT-的結(jié)合(分別與定植因素抗原CFA/I和CFA/Ⅱ有關(guān)系),它具有抵抗由毒素引起的腹瀉;(2)抑制細(xì)菌和病毒的附著,糖巨肽與受器有足夠的相似性,能阻止細(xì)菌與病毒與受器的結(jié)合,從而抑制其植殖;(3)抑制胃腸道的分泌物,能夠減弱胃蠕動(dòng)作用,刺激腸道荷爾蒙膽囊收縮素,從而調(diào)節(jié)胃腸道功能;(4)促進(jìn)雙歧桿菌的生長(zhǎng),科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在人初乳和常乳中存在雙歧桿菌生長(zhǎng)促進(jìn)因子糖巨肽,按干重計(jì),人常乳中的糖巨肽是初乳中的一半,而牛初乳中的糖巨肽的活性是人初乳中的10%,牛常乳中的糖巨肽是人初乳中的1%,另外,國(guó)外科學(xué)界家比較人和牛的糖巨肽的產(chǎn)酸度,發(fā)現(xiàn)牛乳只有人乳的三分之一,;(5)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)應(yīng)答,母乳中的糖巨肽能夠引起脾細(xì)胞增殖的促細(xì)胞分裂素,有實(shí)驗(yàn)表明,只有在糖巨肽存在時(shí)細(xì)胞才與抗體發(fā)生反應(yīng),除了抑制傷寒沙門(mén)氏分裂素脂多糖引起的白細(xì)胞介素-1與受體結(jié)合外,也能結(jié)合T細(xì)胞并掏植物血凝素激發(fā)的白細(xì)胞介素-2受體的表達(dá)和發(fā)炎反應(yīng)的發(fā)生。以上綜合分析,嬰兒配方奶粉特別是免疫強(qiáng)化配方奶粉有必要添加糖巨肽,使其更接近母乳。

綜上所述,三向免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)理,主要體現(xiàn)在:配方中特別添加的生長(zhǎng)因子TGF-β、粘液素及γ亞麻酸等營(yíng)養(yǎng)免疫成分在先天性免疫過(guò)程中能夠幫助寶寶全面清除受損以及畸變細(xì)胞,快速修復(fù)被損傷的神經(jīng)細(xì)胞以及組織,加速嬰幼兒免疫系統(tǒng)的進(jìn)化;另外其配方中乳果糖、分泌型免疫球蛋白A、乳鐵蛋白等營(yíng)養(yǎng)免疫物質(zhì)在主動(dòng)獲得性免疫過(guò)程中能夠促進(jìn)寶寶產(chǎn)生抗體以對(duì)抗抗原,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力;再者其融入的乳凝集素、糖巨肽能夠抑制甚至殺死有害細(xì)菌與病毒,并結(jié)合這些有害微生物所產(chǎn)生的毒素排泄出體外。


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